Вигранде в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению вигранде в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток вигранде, взаимодействие с другими лекарствами, применение вигранде (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Вигранде
Международное название: Силденафил
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг и 100 мг.
Показания к применению:
Атс классификация:
G Средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны
G04 Средства, применяемые в урологии
G04B Средства, применяемые в урологии
G04B E Средства, применяемые при эректильной дисфункции
Фарм. группа:
Препараты, для лечения нарушений эрекции. Код АТС G04B E03
Условия хранения:
Хранить в сухом месте при температуре не выше 30С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Не применять по истечении срока годности!
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с цифрой "50" на одной стороне (для дозировки 50 мг), с цифрой "100" на одной стороне (для дозировки 100 мг)

Состав вигранде в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество вигранде

силденафила цитрат (эквивалентно силденафилу 70,24мг и 140,48 мг)
силденафил цитраты (70,24 мг және 140,48 мг силденафилге баламалы)

Вспомогательные вещества в вигранде

кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 102), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, Покрытие Sepifilm 3048 (Желтый) (гипромелоза 6mPas, целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 40 стеарат, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104)), макрогол 6000, полиэтиленгликоль 6000
кальцийдің сусыз гидрофосфаты, микрокристалды целлюлоза (Авицел РН 102), натрий кроскармеллозасы, магний стеараты, Жабыны Sepifilm 3048 (Сары) (гипромелоза 6mPas, микрокристалды целлюлоза, макрогол 40 стеараты, титанның қостотығы (Е 171), хинолинді сары (Е 104)), макрогол 6000, полиэтиленгликоль 6000

Показания к применению таблеток вигранде

Лечение эректильной дисфункции у мужчин, которая заключается в неспособности достичь и поддерживать эрекцию полового члена достаточную для удовлетворительного осуществления полового акта.
Еркектерде жыныс мүшесінің жыныстық қатынасты жүзеге асыруына қол жеткізуге және оны демеуге қабілетсіз еткен эректильді қызметтің бұзылуын емдеуге.

Противопоказания вигранде в таблетках

  • повышенная чувствительность к активному веществу или компонентам препарата
  • пациентам, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, при нестабильной стенокардии или тяжелой степени сердечной недостаточности)
  • пациентам, у которых имеется потеря зрения одного глаза вследствие передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва
  • тяжелая степень печеночной недостаточности
  • заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно – клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия)
  • заболевания, сопровождающиеся кровотечением
  • обострение язвенной болезни
  • артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) > 170/100 мм рт. ст.) или гипотония (АД < 90/50 мм рт. ст.)
  • недавно случившийся инсульт или инфаркт миокарда
  • известные наследственные дегенеративные ретинальные расстройства (пигментный ретинит)
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • не предназначен для применения женщинами
  • белсенді затқа немесе препарат компоненттеріне сезімталдық жоғары болғанда
  • жыныстық қатынасқа белсенді болуға кеңес берілмейтін емделушілерде (мысалы, тұрақсыз стенокардияда немесе жүрек қызметінің ауыр дәрежелі жеткіліксіздігінде)
  • көру жүйкесінің алдыңғы артериитті емес ишемиялық невропатиясы салдарынан көзі көрмей қалған емделушілерге
  • бауыр қызметінің ауыр жеткіліксіздігінде
  • приапизмнің дамуына бейім ететін ауруларда (мысалы орақ-жасушалы анемия, көп түрлі миеломада, лейкозда, тромбоцитемияда)
  • қан кету қоса қабаттасатын ауруларда
  • ойық жара аурулары асқынғанда
  • артериялық гипертензияда (артериялық қысым (АҚ) > 170/100 мм с.б..) немесе гипотонияда (АҚ < 90/50 мм с.б.)
  • жақын арада болған инсультта немесе миокард инфарктінде
  • белгілі тұқым қуалаған дегенеративті ретинальді бұзылуларда (пигментті ретинитте)
  • балаларға және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге
  • әйелдерге қолдануға болмайды

Побочные действия таблеток вигранде

Часто
  • головная боль, головокружение
  • нарушение зрения, визуальные искажения цвета
  • заложенность носа
  • диспепсия
  • прилив крови
Редко
  • инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий
  • острое нарушение мозгового кровообращения, обморок
  • глухота
  • носовое кровотечение
  • гипертония, гипотония
  • реакции гиперчувствительности
Очень редко
  • повышение частоты сердечных сокращений, тахикардия
  • сонливость, понижение чувствительности
  • конъюнктивальные расстройства и другие глазные заболевания
  • шум в ушах
  • тошнота, рвота, сухость во рту
  • кожная сыпь,
  • боль в мышцах
  • боль в груди, усталость
Не известно
  • желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная смерть
  • преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, пароксизм, рецидив пароксизма
  • передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва, ретинальная окклюзия сосудов
  • приапизм, длительная эрекция
Жиі
  • бас ауыру, бас айналу
  • көрудің нашарлауы, түрлі түстің көзге басқаша көрінуі
  • мұрынның бітелуі
  • диспепсия
  • қан тебу
Сирек
  • миокард инфаркті, жүрекшелердің фибрилляциясы
  • ми қан айналымының жедел ағымды бұзылуы, естен тану
  • кереңдік
  • мұрыннан қан кету
  • гипертония, гипотония
  • асқын сезімталдық реакциялары
Өте сирек
  • жүректің жиырылу жиілігінің жоғарылауы, тахикардия
  • ұйқышылдық, сезімталдықтың төмендеуі
  • конъюнктивальді бұзылулар және басқа да көз аурулары
  • құлақ ішінің шуылдауы
  • жүректің айнуы, құсу, ауыз ішінің құрғауы
  • тері бөртпесі
  • бұлшықеттердің ауыруы
  • кеуденің ауыруы, шаршау
Белгісіз
  • қарыншалық аритмия, тұрақсыз стенокардия, кенеттен өлу
  • ми қан айналымының өткінші ишемиялық бұзылуы, пароксизм, пароксизмнің қайталануы
  • көру жүйкесінің алдыңғы артериитті емес ишемиялық невропатиясы, қантамырлардың ретинальді окклюзиясы
  • приапизм, ұзаққа созылатын эрекция

Особые указания к применению

История болезни и физический осмотр должны быть приняты в учет, чтобы поставить диагноз эректильной дисфункции и определить возможные причины ее возникновения, перед фармакологическим лечением.

До начала любого лечения эректильной дисфункции, врачи должны определить состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, так как имеется определенная степень сердечного риска, связанная с сексуальной активностью. Вигранде имеет сосудорасширяющие свойства, приводящие к легким и временным понижениям артериального давления. Прежде чем назначать Вигранде, врачи должны тщательно проверить, не будет ли оказано неблагоприятное сосудорасширяющее действие на пациентов в определенном изначальном состоянии, особенно в сочетании с сексуальной активностью. В число пациентов с повышенной чувствительностью к воздействию сосудорасширяющих средств входят следующие: затруднение оттока левого желудочка (например, стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), или пациенты с редким синдромом атрофии многоэлементной системы, проявляющемся, как сильно ослабленная управляющая функция автономной нервной системы артериального давления.

Вигренде усиливает действие гипотензивного эффекта нитратов.

Согласно пост-маркетинговому наблюдению были получены сведения о серьезных сердечно-сосудистых осложнениях, в том числе об инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, внезапной сердечной смерти, желудочковой экстрасистолии, церебро-васкулярном кровоизлиянии, преходящем ишемическом нарушении мозгового кровообращения, артериальной гипертензии и гипотензии в связи с временным использованием Вигранде.

Большинство, но не все из этих пациентов имели факторы сердечнососудистого риска, существующие ранее. Большинство из таких осложнений возникли по сообщениям во время или вскоре после полового акта, а некоторые из них возникли, по сообщениям вскоре после применения вигранде без осуществления полового акта. Невозможно определить связаны ли эти осложнения непосредственно с этими факторами или с другими факторами.

Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе Вигранде, следует использовать с осторожностью для пациентов с анатомической деформацией пениса (такой как, угловое искривление, кавернозный фиброз или фибропластическая индурация полового члена), или для пациентов, состояние которых может предрасполагать к приапизму (например, серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность сочетаний Вигранде с другими лечениями эректильной дисфункции не были изучены. Следовательно, использование таких комбинаций не рекомендуется.

Сообщалось о недостатках остроты зрения и случаях передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва в связи с приемом силденафила и других ингибиторов PDE5. Пациенту следует порекомендовать в случае внезапного недостатка остроты зрения, прекратить принимать Вигранде и обратиться к врачу немедленно. Не рекомендуется одновременный прием Вигранде с ритонавиром.

Рекомендуется проявлять осторожность при назначении Вигранде пациентам, принимающим альфа-блокаторы, так как одновременное применение может привести к симптоматической гипотензии у некоторых чувствительных пациентах. Вероятнее всего это может произойти в течение 4-х часов после принятия дозы Вигранде. Для того, чтобы свести к минимуму возможное развитие ортостатической гипотензии, пациенты должны быть гемодинамически стабильными при терапии альфа-блокаторами до начала лечения Вигранде. Следует рассмотреть начало лечения Вигранде с дозы 25 мг.

Беременность и период лактации
Вигранде не предназначен для применения женщинами.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Так как сообщалось о головокружении и изменении зрения, пациенты должны знать, как они реагируют на ВИГРАНДЕ, прежде чем садиться за руль автомобиля или управлять техникой.
Эректильді қызметтің бұзылу диагнозын анықтау және оның пайда болуының ықтимал себептерін анықтау үшін, фармакологиялық ем алдында ауру тарихы және физикалық тексерілуі есепке алынуы тиіс.

Эректильді қызметтің бұзылуының кез келген емін бастар алдында дәрігер емделушілердің жүрек-қантамыр жүйесінің жағдайын анықтап алуы тиіс, өйткені жыныстық белсенділікке байланысты жүрек қаупінің белгілі бір дәрежесі бар. Вигранденің, артериялық қысымды жеңіл және уақытша төмендететін, қантамырын кеңейткіш қасиеттері бар. Виграндені тағайындар алдында, емделушілерге әсіресе жыныстық белсенділікпен біріккен белгілі бір жағдайда оның қантамырларын кеңейтетін қолайсыз әсері болатын-болмайтындығын дәрігер мұқият тексеруі тиіс. Қантамырларды кеңейтетін дәрілердің әсеріне сезімталдығы жоғары болатын емделушілер санына келесілер де енеді: сол жақ қарыншадан қан ағысының қиындауы (мысалы, қолқа сағасының тарылуы, гипертрофиялық обструктивті кардиомиопатия), немесе артериялық қысымды басқарып отыратын автономды жүйке жүйесі қызметінің күшті әлсіреуі ретінде білінетін көп элементті жүйенің сирек синдромы бар емделушілер.

Вигренде нитраттардың гипотензиялық әсерін күшейтеді.

Пост-маркетингтік бақылауға сай, Виграндені уақытша қолдануға байланысты жүрек-қантамырлық ауыр асқынулар, соның ішінде миокард инфаркті, тұрақсыз стенокардия, жүректен кенет өліп кету, қарыншалық экстрасистолиялар, церебро-васкулярлы қан құйылулар, ми қан айналымының өткінші ишемиялық бұзылулары, артериялық гипертензия және гипотензиялар жөнінде мәліметтер алынды.

Осы емделушілердің бәрінде емес, бірақ көбісінде бұрыннан жүрек-қантамырлық қауіп факторлары болған. Осындай асқынулардың көбісі, айтулары бойынша, жыныстық қатынас кезінде немесе одан кейін көп ұзамай пайда болған, ал олардың кейбіреулерінде, жыныстық қатынассыз-ақ, виграндені қолданғаннан кейін көп ұзамай-ақ пайда болған. Осы асқынулардың осы факторлармен немесе басқа факторлармен тікелей байланысты-байланысты еместігін анықтау мүмкін емес.

Эректильді қызметтің бұзылуын емдеуге арналған дәрілерді, соның ішінде Виграндені, жыныс мүшесінің анатомиялық ақауы бар (мысалы, жыныс мүшесінің бұрышты қисаюы, кавернозды фиброзы немесе фибропластикалық индурация) емделушілерге, немесе жағдайы приапизмге (мысалы, орақ-жасушалы анемияға, көп түрлі миеломаға немесе лейкемияға) бейім болуы мүмкін емделушілерге қолданғанда сақ болған жөн.

Виграндені эректильді қызметтің бұзылуын емдейтін басқа емдермен біріктірудің қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелген жоқ. Демек, мұндай біріктірулерді қолданбаған жөн.

Силденафилді және басқа PDE5 тежегіштерін қабылдаумен байланысты көру өткірлігінің жеткіліксіздігі және алдыңғы артериитті емес ишемиялық невропатия жөнінде мәлімделмеген. Емделушіге көру өткірлігі кенеттен жеткіліксіз болған жағдайда Виграндені қабылдауды тоқтатуға және дәрігерге дереу көрінуге кеңес берген жөн. Виграндені ритонавирмен бір мезгілде қабылдауға болмайды.

Виграндені альфа-бөгегіштерді қабылдап жүрген емделушілерге тағайындаған кезде сақ болу керек, өйткені бір мезгілде қолдану кейбір сезімтал емделушілерде симптоматикалық гипотензияға әкеп соқтыруы мүмкін. Бұның барлығы Вигранде дозасын қабылдағаннан кейін 4 сағат ішінде болуы мүмкін. Ортостатикалық гипотензияның мүмкін болатын дамуын барынша азайту үшін, Виграндемен емдеуді бастағанға дейін альфа-бөгегіштермен емделген кезде емделушілер гемодинамикалық тұрғыдан тұрақты жағдайда болуы тиіс. Виграндемен емделуді 25 мг дозадан бастауды қарастырған жөн.

Жүктілік және лактация кезеңі
Виграндені әйелдерге қолдануға болмайды.

Дәрілік заттың көлікті немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Бас айналу болатындығы және көрудің өзгеретіні айтылғандықтан, емделушілер автомобиль руліне отырар немесе техниканы басқарар алдында ВИГРАНДЕге қандай реакция беретіндігін білуі тиіс.

Дозировка и способ применения

Для перорального применения. Рекомендуемая доза - 50 мг, применять по необходимости, приблизительно за один час до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости, дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимально рекомендованная доза - 100 мг. Максимально рекомендованная частота приема дозы – один раз в день. Если силденафил принимается с едой, наступление активности может быть отсрочено по сравнению с приемом на голодный желудок.

Применение для пожилых:
Корректировка дозировки не требуется для пожилых пациентов.
Ішу арқылы қолданылады. Ұсынылатын дозасы - 50 мг, қажетіне қарай, жыныстық қатынастан шамамен бір сағат бұрын қолдану керек. Тиімділігіне және жағымдылығына байланысты, дозаны 100 мг-ға дейін арттыруға және 25 мг-ға дейін төмендетуге болады. Ең жоғары ұсынылатын доза – 100 мг. Дозаны қабылдаудың ең жоғары тиісті жиілігі – күніне бір рет. Егер силденафил тамақпен бірге қабылданса, ашқарынға қабылдаумен салыстырғанда белсенділігі кейін басталуы мүмкін.

Егде жастағылар үшін қолданылуы:
Егде жастағы емделушілерде дозаны түзету қажет емес.

Взаимодействие с лекарствами

Метаболизм силденафила в основном опосредован цитохромом P450 (CYP) изоформами 3A4 (главный путь) и 2C9 (второстепенный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут снизить выведение Вигранде.

При одновременном применении Вигранде с ингибиторами CYP3A4 (такими как, кетоконазол, эритромицин, циметидин) наблюдается снижение выведения Вигранде. Хотя увеличения случаев неблагоприятных событий не наблюдалось у таких пациентов, когда Вигранде назначается одновременно с ингибиторами CYP3A4, следует установить начальную дозу 25 мг.

Одновременное назначение ингибиторов протеазы ВИЧ ритонавир, который является высокоактивным ингибитором P450, при гомеостазе (500 мг дважды в день) с вигранде (100 мг однократная доза) приведшим к 300% (4-кратному) увеличению вигранде Cmax и 1,000% (11-кратному) увеличению вигранде в плазме AUC . В течение 24 часов уровни вигранде в плазме были все еще приблизительно 200 нг/мл, по сравнению с приблизительно 5 нг/мл, когда принимается один Вигранде. Это согласуется с отмеченными эффектами ритонавира на широкий диапазон субстратов P450. Вигранде не оказывает воздействие на фармакокинетику ритонавира. На основании данных фармакокинетических результатов, совместное назначение с Вигранде ритонавиром не рекомендуется и в любом случае максимальная доза Вигранде не должна превышать 25 мг в течение 48 часов ни при каких обстоятельствах.

Одновременное назначение ингибиторов протеазы ВИЧ саквинавир, ингибитор CYP3A4, при гомеостазисе (1200мг три раза в день) с Вигранде (100 мг однократная доза) привело к 140% увеличению Вигранде Cmax и 210% увеличению Вигранде AUC . Вигранде не оказал воздействия на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол скорее всего окажут более сильное воздействие.

Когда однократная доза 100 мг Вигранде принималась с эритромицином, специфичным ингибитором CYP3A4, при гомеостазе (500 мг два раза в день, в течение 5-ти дней), было 182% увеличение системного воздействия Вигранде (AUC). У нормальных здоровых мужчин - добровольцев не было подтверждения эффекта азитромицина (500 мг в день, в течение 3-х дней) на AUC, Cmax, tmax, константу скорости элиминации, или последующий период полувыведения Вигранде или его основной циркулирующий метаболит. Циметидин (800 мг), цитохром P450 ингибитор и неспецифичный ингибитор CYP3A4, вызвал 56% увеличение концентраций Вигранде в плазме, когда назначался одновременно с Вигранде (50 мг) здоровым добровольцам.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 метаболизма стенки кишечника и может незначительно увеличить уровни Вигранде в плазме.

Однократные дозы антацида (гидроксид магния / гидроокись алюминия) не повлияли на биодоступность Вигранде.

Хотя исследования специфического взаимодействия не проводились по всем медицинским препаратам, фармакокинетический анализ совокупности не показал никакого воздействия конкомитантного препарата на фармакокинетику Вигранде, при группировании с такими ингибиторами, как CYP2C9 (например, толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами CYP2D6 (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазид и связанные диуретики, петлевые диуретики и калийсберегающие мочегонные средства, ингибитор ангиотензин-I-превращающего фермента, блокатор кальциевых каналов, бета- адренорецепторные антагонисты или индуцирующий факторы CYP450 метаболизма (такие как, рифампицин, барбитураты).

Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. Благодаря нитратному компоненту, у него есть потенциал значительно взаимодействовать с Вигранде.

Эффекты Вигранде на другие лекарственные препараты

Вигранде является слабым ингибитором цитохрома P450 изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50 > 150 μM). При условии, что пиковые концентрации Вигранде в плазме составляют приблизительно 1 μM после рекомендованных доз, маловероятно, что Вигранде будет изменять очищение субстратов данных изоферментов.

Нет данных о взаимодействии Вигранде и неспецифичных ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.

В соответствии с его известными эффектами на оксид азота / цГМФ путь, вигранде показал себя, как усиливающий действие гипотензивных эффектов нитратов, и его совместное применение с донорами оксида азота или нитратов в любой форме, таким образом, является противопоказанным.

Одновременное назначение вигранде пациентам, принимающим лечение альфа-блокаторами, может привести к симптоматической гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Наиболее вероятно, это может возникнуть в течение 4 часов после принятия дозы вигранде.

Никаких значительных взаимодействий не было показано, когда вигранде (50 мг) назначался вместе с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются при помощи CYP2C9.

Вигранде (50 мг) не увеличивал времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Вигранде (50 мг) не усиливал гипотензивных эффектов алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным уровнем алкоголя в крови 80 мг/дл.

Соединение следующих классов антигипертензивных препаратов: диуретиков, бета-блокаторов, ингибиторов АПФ, антагонисты ангиотензин II, противогипертонические лекарственные препараты (сосудорасширяющее средство и действующие централизованно), адренергические нейро-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов, не показало никакой разницы в профиле побочных эффектов у пациентов, принимающих вигранде по сравнению с плацебо-лечением.
Силденафилдің метаболизмі негізінен P450 (CYP) цитохромының 3A4 түрлері (негізгі жолы) және 2C9 түрлері (қосымша жолы) арқылы жүреді. Демек, осы изоферменттердің тежегіштері Вигранденің шығуын төмендетуі мүмкін.

Виграндені CYP3A4 тежегіштерімен (мысалы, кетоконазол, эритромицин, циметидин) бір мезгілде қолданғанда Вигранденің шығарылуының төмендегені байқалады. Вигранде CYP3A4 тежегіштерімен бір мезгілде тағайындалған кезде мұндай емделушілерде жағымсыз оқиға жағдайлары ұлғаймаса да, бастапқы 25 мг дозаны белгілеген жөн.

Белсенділігі жоғары P450 тежегіштері болып табылатын АИВ протеаза тежегіші ритонавирмен гомеостазда (күніне екі рет 500 мг) виграндемен бірге (100 мг бір реттік доза) қолдану вигранденің Cmax 300% (4 есе) және плазмада вигранденің AUC-тің 1,000% (11 есе) артуына әкеп соқтырады. 24 сағат бойы плазмадағы вигранденің деңгейі, Вигранденің өзін ғана қабылдаған кездегі шамамен 5 нг/мл-мен салыстырғанда, әлі де шамамен 200 нг/мл болды. Бұл P450 субстраттарының ауқымды диапазонында ритонавирдің білінген әсерлеріне сәйкес келеді. Вигранде ритонавирдің фармакокинетикасына ықпалын тигізбейді. Фармакокинетикалық нәтижелер деректерінің негізінде, Виграндені ритонавирмен бірге тағайындауға ұсынбайды және кез келген жағдайда Вигранденің ең жоғары дозасы 48 сағат ішінде қандай жағдай болса да 25 мг-нан аспауы тиіс.

АИВ тежегіштері саквинавирді, CYP3A4 тежегішін гомеостазисте (күніне үш рет 1200мг) Виграндемен (100 мг бір реттік доза) бір мезгілде тағайындау Вигранде Cmax140%-ға және Вигранде AUC 210%-ға арттырды. Вигранде саквинавирдің фармакокинетикасына әсерін тигізген жоқ. Бәрінен бұрын CYP3A4-тің өте күшті, мысалы, кетоконазол және итраконазол сияқты тежегіштері өте күшті әсер етеді.

Вигранденің бір реттік 100 мг дозасы CYP3A4 тежегішіне тән эритромицинмен гомеостазда (күніне екі рет 500 мг, 5 күн бойы) бірге қабылданған кезде Вигранденің (AUC) жүйелік әсері 182%-ға артты. Дені сау ерікті еркектерде азитромициннің (күніне 500 мг, 3 күн бойы) AUC-қа, Cmax-ке, tmax-ке, шығарылу жылдамдығының константына, немесе Вигранденің кейінгі жартылай шығарылу кезеңіне немесе оның айналымдағы негізгі метаболитіне әсері айғақталған жоқ. Циметидин (800 мг), цитохром P450 цитохромы тежегіші және өзіне тән емес CYP3A4 тежегіші, дені сау адамдарға Виграндемен (50 мг) бір мезгілде тағайындалған кезде Вигранденің плазмадағы концентрациясын 56%-ға арттырды.

Грейпфрут шырыны ішек қабырғасындағы метаболизмнің әлсіз CYP3A4 тежегіші болып табылады және Вигранденің плазмадағы деңгейін аздап арттыра алады.

Антацидтің (магний гидроксиді / алюминий гидрототығы) бір реттік дозасы Вигранденің биожетімділігіне ықпалын тигізген жоқ.

Медициналық препараттардың бәрінің ерекше өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілмесе де, фармакокинетикалық жиынтық талдамасы конкомитантты препаратты мыналармен: CYP2C9 (мысалы, толбутамид, варфарин, фенитоин) тежегіштері, CYP2D6 тежегіштерімен (мысалы, серотонинді кері ұстап қалатын селективті тежегіштер, трициклдік антидепрессанттар), тиазид және байланысқан диуретиктер, ілмектік диуретиктер және калий жинақтаушы несеп айдағыш дәрілер, ангиотензин-I-өзгертуші фермент тежегіші, кальций өзекшелерінің бөгегіштері, бета-адренорецептор антагонистері немесе CYP450 метаболизмін индукциялайтын факторлар (мысалы, рифампицин, барбитураттар) оларды бірге топтастырғанда Вигранденің фармакокинетикасына ешқандай да әсер етпейтіндігін көрсетті.

Никорандил калий өзекшелері мен нитрат белсенділендіргішінің гибриді болып табылады. Нитратты компонентінің арқасында онда Виграндемен елеулі өзара әрекеттесу потенциалы бар.

Вигранденің басқа дәрілік препараттарға әсері

Вигранде P450 цитохромы 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 және 3A4 изотүрінің (IC50 > 150 μM) әлсіз тежегіші болып табылады. Тиісті дозадан кейін плазмадағы Вигранденің ең жоғары шектегі концентрациясы шамамен 1 μM құраған жағдайда Вигранденің осы изоферменттердің субстраттарын тазалауын өзгертуі неғайбыл.

Вигранде мен фосфодиэстеразаның өзіне тән емес, мысалы теофиллин немесе дипиридамол сияқты, тежегіштерінің өзара әрекеттесуі жөнінде деректер жоқ.

Оның азот оксидіне / цГМФ жолына белгілі әсеріне сәйкес, вигранде өзін нитраттардың гипотензиялық әсеріне күшті әсер ететінін көрсетті, және, осылайша, оны азот оксидінің донорларымен немесе кез келген түрдегі нитраттармен біріктіріп қолдануға болмайды.

Альфа-бөгегіштерімен ем қабылдап жүрген емделушілерге виграндені бір мезгілде тағайындау кейбір сезімтал емделушілерде симптоматикалық гипотензияға әкелуі мүмкін. Вигранде дозасын қабылдағаннан кейін 4 сағат ішінде бұның пайда болуы өте-мөте ықтимал.

Вигранде (50 мг) CYP2C9 жәрдемімен метаболизденетін толбутамидпен (250 мг) немесе варфаринмен (40 мг) бірге тағайындалған кезде ешқандай да өзара әрекеттесу байқалған жоқ.

Вигранде (50 мг) ацетилсалицил қышқылынан (150 мг) болған қан кету уақытын арттырған жоқ.

Вигранде (50 мг) қанында алкогольдің орташа ең жоғары деңгейі 80 мг/ұз. болатын дені сау адамдарда алкогольдің гипотензиялық әсерін күшейткен жоқ.

Гипертензияға қарсы препараттардың келесі топтарымен: диуретиктермен, бета-бөгегіштерімен, АӨФ тежегіштерімен, ІІ ангиотензин антагонистерімен, гипертонияға қарсы дәрілік препараттармен (қантамырын кеңейтетін дәрі және орталықтан әсер ететін), адренергиялық нейро-бөгегіштердің, кальций өзекшелері бөгегіштерінің және альфа-адренорецепторлар бөгегіштерінің вигранде қабылдап жүрген емделушілердегі жағымсыз әсерлері профилінде, плацебомен емдеумен салыстырғанда, ешқандай да айырмашылықтың болмайтындығын көрсетті.

Передозировка вигранде в таблетках

Симптомы: головная боль, прилив крови, головокружение, расстройство пищеварения, заложенность носа, изменение зрения

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.
Симптомдары: бас ауыру, қан тебулер, бас айналу, ас қорытудың бұзылуы, мұрынның бітелуі, көрудің өзгеруі

Емдеу: симптоматикалық ем. Гемодиализ тиімді емес.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила имеет дозозависимый характер при приеме внутрь в рекомендуемом диапазоне доз.

Всасывание
После приема внутрь силденафил быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность силденафила в среднем составляет около 41% (25-63%). Максимальная концентрация в плазме крови Сmax при приеме внутрь натощак достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Сmax уменьшается в среднем на 29%, а время достижения максимальной концентрации (Тmax) удлиняется на 60 мин.

Распределение
Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы крови силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита составляет примерно 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Через 90 мин после приема силденафила в сперме обнаружено менее 0,0002% дозы (в среднем 188 нг).

Метаболизм
Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: СYP3А4 (основной путь) и СYP2С9. Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Концентрация метаболизма в плазме крови составляет около 40% от концентрации силденафила.

Выведение
Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, а конечный период полувыведения – 3-5 час. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).

Пожилые пациенты
У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет).

Почечная недостаточность
При легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой (АUC) и Сmax (88%).

Печеночная недостаточность
У пациентов с циррозом печени (Чайлд-Пью А и В) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению АUC на 84% и Сmax на 47%.
Силденафилдің фармакокинетикасы дозаның тиісті диапазонында ішке қабылдағанда дозаға байланысты сипатқа ие.

Сіңуі
Ішке қабылдағаннан кейін силденафил асқазан-ішек жолынан тез сіңеді. Силденафилдің толық биожетімділігі орта есеппен 41%-ға жуықты (25-63%) құрайды. Ішке ашқарынға қабылдаған кезде плазмадағы ең жоғары концентрацияға Сmax 30-120 минут (орта есеппен 60 минут) ішінде жетеді. Майлы тағаммен бірге қабылдаған кезде сіңу жылдамдығы төмендейді; Сmax орта есеппен 29%-ға азаяды, ал ең жоғары концентрацияға жету уақыты (Тmax) 60 минутқа ұзарады.

Таралауы
Силденафилдің таралу көлемі тепе-тең жағдайда орта есеппен 105 л құрайды. Силденафилдің және оның негізгі айналымдағы N-деметильді метаболитінің қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы шамамен 96% құрайды және препараттың жалпы концентрациясына тәуелді емес. Силденафилді қабылдағаннан кейін 90 минуттан соң спермада дозаның 0,0002%-дан азы (орта есеппен 188 нг) табылды.

Метаболизмі
Силденафил негізінен бауырда Р450 цитохромының микросомальді изоферменттері: СYP3А4 (негізгі жолы) және СYP2С9 әсерімен метаболизденеді. Силденафилдің N-деметилденуі нәтижесінде түзілген айналымдағы негізгі белсенді метаболит әрі қарай метаболизмге ұшырайды. Қан плазмасында метаболизмнің концентрациясы силденафил концентрациясының 40%-ға жуығын құрайды.

Шығарылуы
Силденафилдің организмнен негізгі клиренсі сағатына 41 л-ді, ал ақырғы жартылай шығарылу кезеңі 3-5 сағатты құрайды. Ішке қабылдағаннан кейін силденафил метаболиттер түрінде негізінен нәжіспен бірге (дозаның шамамен 80%-ы) және аз дәрежеде несеппен бірге (дозаның шамамен 13%-ы) шығарылады.

Егде жастағы емделушілер
Егде жастағы (65 жастағы және одан үлкен) емделушілерде силденафил клиренсі төмендеген, ал бос силденафилдің қан плазмасындағы концентрациясы, жас (18-45 жастағы) емделушілерге қарағанда, шамамен 40%-ға жоғары.

Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі
Бүйрек қызметінің жеңіл (креатинин клиренсі минутына 50-80 мл) және орташа (креатинин клиренсі минутына 30-49 мл) дәрежелі жеткіліксіздігінде 50 мг-ды ішке бір рет қабылдағанда силденафилдің фармакокинетикасы өзгермейді. Бүйрек қызметінің ауыр жеткіліксіздігінде (креатинин клиренсі минутына ≤ 30 мл) силденафил клиренсі төмендейді, ол фармакокинетикалық қисық астындағы ауданды (АUC) және Сmax (88%) шамамен екі есе арттырады.

Бауыр қызметінің жеткіліксіздігі
Бауыр циррозы (Чайлд-Пью А және В) бар емделушілерде силденафил клиренсі төмендейді, ол АUC-ты 84%-ға және Сmax-ны 47%-ға арттырады.

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Вигранде – силденафил является мощным селективным ингибитором циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)- специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5). Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело. Силденафил усиливает расслабляющий эффект окиси азота (NO), посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле. В результате этого происходит расслабление гладких мыщц и усиление кровотока в кавернозном теле.
Вигранде препаратының белсенді заты – силденафил циклогуанозинмонофосфатқа (цГМФ)-тән фосфодиэстеразаның 5 түрінің (ФДЭ-5) күшті селективті тежегіші болып табылады. Силденафил кавернозды денені оқшаулауға тікелей босаңсытатын әсер бермейді. Силденафил кавернозды денеде цГМФ-нің ыдырауына жауапты ФДЭ5-ті тежеу арқылы азот тотығының (NO) босаңсытқыш әсерін күшейтеді. Осының нәтижесінде тегіс бұлшықеттер босаңсиды және кавернозды денеде қанның ағысы күшейеді.

Упаковка и форма выпуска

По 1, 4, 8 таблеток помещают в контурной ячейковой упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой. По 1 (по 1 таблетке), по 1 (по 4 таблетки) или 2 (по 4 таблетки) контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Поливинилхлоридті/поливинилдихлоридті (ПВХ/ПВДХ) үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 1, 4, 8 таблеткадан салынған. Пішінді 1 (1 таблеткалық), 1 (4 таблеткалық) немесе 2 (4 таблеткалық) қаптама медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.